日本面臨第七波疫情反彈，口服新冠藥卻掉了鏈子

南京陳斌

日前，日本全國(guó)新增新冠肺炎確診病例，已連續(xù)13天以上超過前一周同期。東京都時(shí)隔一個(gè)月再次超過3千例，并已提升警戒為2級(jí)（最高1級(jí)）。


目前日本國(guó)內(nèi)廣泛傳播感染的是奧密克戎BA.5亞型，所謂的奧密克戎BA.5亞型事奧密克戎病毒的新變種亞型，呈現(xiàn)出更強(qiáng)的免疫逃逸能力。


日本厚生勞動(dòng)省的顧問專家組織，在6月30日匯總評(píng)估表示：新冠病毒正在更新?lián)Q代，受暑假等因素影響，日本將迎來“第七波”疫情。


鹽野義口服藥暫緩批準(zhǔn)


日本國(guó)立感染癥研究所推算稱，奧密克戎BA.5的感染者占比將在7月第一周(6月27日至7月3日)達(dá)到24%，并在第二周超過50%，到7月底，預(yù)計(jì)日本大部分的感染者為BA.5感染者。


在這樣的情況下，此前飽受期待的日本鹽野義研發(fā)的新冠口服藥卻掉了鏈子，其因?yàn)橐幌盗袉栴}而導(dǎo)致日本厚生勞動(dòng)省暫緩批準(zhǔn)投入使用。

鹽野義公布的臨床試驗(yàn)中期階段結(jié)果顯示，每天服用1次藥物、服用5天的小組人員病毒量呈現(xiàn)減少。然而在頭痛、惡心等12種癥狀的改善情況綜合評(píng)估中，與服用安慰劑的小組并無明顯區(qū)別。據(jù)日本厚生勞動(dòng)省介紹，有參加者給予肯定稱“病毒量減少，（顯示傳播能力的）有效再生數(shù)有望降低”，另一方面也有嚴(yán)厲意見稱“未顯示臨床癥狀有所改善”。

根據(jù)其公布S-217622的 II/III期臨床試驗(yàn)IIa期部分?jǐn)?shù)據(jù)顯示，服用低劑量S-217622的患者在第6天核酸檢測(cè)時(shí)，結(jié)果全部呈陰性（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ）。服用高劑量S-217622的患者核酸檢測(cè)結(jié)果也比安慰劑對(duì)照組有更好表現(xiàn)。也是基于該數(shù)據(jù)，鹽野義制藥公司的口服藥被認(rèn)為服用5天之后的第6天檢測(cè)，100%的人身上的新冠病毒已經(jīng)完全消失。

不過對(duì)此療效，有病毒學(xué)專家表示，把IIa期試驗(yàn)中的核酸檢測(cè)結(jié)果全部呈陰性等同于“治愈率達(dá)100%”完全是個(gè)非常不科學(xué)且不負(fù)責(zé)任的說法；該試驗(yàn)IIa期的主要臨床終點(diǎn)即為病毒滴度相比于基線的變化，即，關(guān)注病毒滴度是如何下降的，換言之，其試驗(yàn)就是要持續(xù)到病毒滴度低于設(shè)定值（<0.8 Log10 ( TCID50/mL ) ）為止，也就是“怎么都會(huì)出現(xiàn)100%陰性”的結(jié)果，因此“強(qiáng)調(diào)這個(gè)毫無意義”。

本次暫緩的原因，據(jù)報(bào)道焦點(diǎn)在于是否適用5月新設(shè)的緊急批準(zhǔn)制度（2月鹽野義向日本厚勞省申請(qǐng)批準(zhǔn)，5月下旬申請(qǐng)適用緊急批準(zhǔn)制度）。但由于專家意見不一，未能得出結(jié)論，僅稱“需要進(jìn)一步謹(jǐn)慎討論”。專門小組將與最快7月召開的藥事小組會(huì)共同進(jìn)行公開審議。

南京陳斌

輝瑞口服藥服用后轉(zhuǎn)陽

另一方面，美國(guó)輝瑞產(chǎn)口服藥雖然早已投入臨床使用，但負(fù)面新聞卻是層出不窮。

6月29日，美國(guó)白宮首席醫(yī)療顧問現(xiàn)年81歲的福奇，兩周確診，屬輕癥。他服用了輝瑞抗病毒口服藥Paxlovid的5天后陰性。但在連續(xù)3天檢測(cè)呈陰性后，第4天檢測(cè)“復(fù)陽”，他在接受采訪時(shí)表示：“在接下來的一天，他開始感到非常不舒服，比第一次（陽性）更糟糕”并開始服用第二個(gè)療程Paxlovid，目前第二療程已近結(jié)束，癥狀尚未消失。

此前，還有外媒不斷曝出有其他患者服用該藥后“復(fù)陽”，服用第二個(gè)療程Paxlovid已近結(jié)束，癥狀尚未消失。輝瑞Paxlovid的療效開始不斷遭受外界質(zhì)疑。

目前，日本國(guó)內(nèi)獲批的新冠口服藥來自美國(guó)默沙東MoInupiravir以及輝瑞Paxlovid。這2款口服藥均主要提供給年齡在12歲以上、已出現(xiàn)輕癥狀且具有重癥化傾向的感染者服用。

疫情反反復(fù)復(fù)，已經(jīng)是生活的常態(tài)，人們似乎早已習(xí)慣和升級(jí)版的新冠病毒共存。口服藥的研發(fā)注定一波三折，更不是不再擔(dān)憂疫情的神器。在日本開放政策的情況下，在日的留學(xué)生朋友一定要多加留心個(gè)人防護(hù)。

南京陳斌

鹽野義公布的臨床試驗(yàn)中期階段結(jié)果顯示，每天服用1次藥物、服用5天的小組人員病毒量呈現(xiàn)減少。然而在頭痛、惡心等12種癥狀的改善情況綜合評(píng)估中，與服用安慰劑的小組并無明顯區(qū)別。據(jù)日本厚生勞動(dòng)省介紹，有參加者給予肯定稱“病毒量減少，（顯示傳播能力的）有效再生數(shù)有望降低”，另一方面也有嚴(yán)厲意見稱“未顯示臨床癥狀有所改善”。

一一
一方面"病毒量減少"，一方面"未顯示臨床癥狀有所改善"，這里面的內(nèi)涵很有意思。不知道哪位能理解并說清楚這里面的道理？

中西醫(yī)融合觀

      沒有辨證論治！辨病毒論治，死路一條。一種病毒使用同一個(gè)藥物或者同一個(gè)方劑，違背辨證論治的原則，療效當(dāng)然不肯定！

中西醫(yī)融合觀

   重溫“新冠病毒感染中西醫(yī)解讀”這個(gè)帖子，以下是節(jié)錄的部分內(nèi)容。

      新冠病毒感染，中醫(yī)如何解讀？其病邪是什么？判斷標(biāo)準(zhǔn)是什么？
          判斷標(biāo)準(zhǔn)是臨床表現(xiàn)。干咳無痰、咽喉干燥、輕度發(fā)熱或者不發(fā)熱，這是燥邪衛(wèi)分證；頭痛如裹，身熱不揚(yáng)，這是濕溫衛(wèi)分證；惡寒發(fā)熱、咳嗽氣喘，這是邪熱壅肺；嘔惡、胃腸不適、稀便黏膩，這是邪伏膜原……。其病因：溫燥、濕溫、風(fēng)寒、風(fēng)溫等，都是正確的。西醫(yī)的一個(gè)傳染病，中醫(yī)辨證論治，可以辨出不同的病邪、病機(jī)，使用不同的方劑，是完全正確的。
         中醫(yī)的一個(gè)證可以出現(xiàn)在西醫(yī)的不同傳染病中，邪熱壅肺證可以出現(xiàn)在：病毒性肺炎、大葉肺炎、細(xì)菌性肺炎、軍團(tuán)病肺炎、衣原體肺炎等等疾病中，只是加減變化不同。
         中西醫(yī)結(jié)合學(xué)派，擺脫不了傳染病單因單果的線性思維模式，追求新冠病毒感染的單因單果關(guān)系，錯(cuò)誤的認(rèn)為新冠病毒感染的中醫(yī)病因應(yīng)該是一個(gè)，因此，在濕溫、寒濕、風(fēng)寒……之中追求單一病因，不符合中醫(yī)的思維方式。
       新冠肺炎病因(客觀的、實(shí)質(zhì)層面的)只有一個(gè)，新型冠狀病毒。但病理類型有不同，不同的階段，其具體的病理過程或狀態(tài)亦有側(cè)重點(diǎn)的不同，表現(xiàn)在中醫(yī)診治體系中，即病機(jī)、證型的不同。
      不同的氣象條件、不同的人群、不同的地理環(huán)境、不同的臨床表現(xiàn)開出的方劑是不同的。這是辨證論治，是辯證唯物論。

中西醫(yī)融合觀

新冠病毒感染西醫(yī)臨床分型：1肺炎型；2胃腸型；3 混合型。       分階段：1 前驅(qū)期；2 典型期；  3 危重期；  4 恢復(fù)期
新冠病毒感染中醫(yī)臨床分型：1邪熱壅肺；2邪伏膜原；3混合型。分階段：1衛(wèi)分證；2 臟腑氣分證；3營(yíng)血分證；4 余熱未盡

     冠狀病毒具有胃腸道、呼吸道和神經(jīng)系統(tǒng)的嗜性。
       文獻(xiàn)報(bào)告冠狀病毒的感染可以產(chǎn)生以下臨床癥狀：
（1）呼吸系統(tǒng)感染，包括重急性呼吸系統(tǒng)綜合癥；
（2）腸道感染（嬰兒偶爾發(fā)生）；
（3）神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（很少）。
   據(jù)此，這次冠狀病毒感染可能出現(xiàn)不同的臨床類型：1  冠狀病毒侵犯呼吸道；2 侵犯胃腸道；3 同時(shí)侵犯呼吸道與消化道。這是病位。病程分為衛(wèi)氣營(yíng)血四個(gè)階段。
      這次疫情的臨床表現(xiàn)：
1.醫(yī)學(xué)觀察期（前驅(qū)期）
臨床表現(xiàn)1：乏力伴胃腸不適。推薦中成藥：藿香正氣膠囊（丸、水、口服液）  （ 濕溫衛(wèi)分證）
臨床表現(xiàn)2：乏力伴發(fā)熱，干咳無痰，咽干。推薦中成藥：金花清感顆粒、疏風(fēng)解毒膠囊（顆粒）、防風(fēng)通圣丸（顆粒）（風(fēng)溫衛(wèi)分證）
2.臨床治療（臨床典型期）
（1）初期：臨床表現(xiàn)：惡寒發(fā)熱或無熱，倦怠乏力，胸悶，脘痞，或嘔惡，便溏。舌質(zhì)淡或淡紅，苔白膩，脈濡。（邪伏膜原證）中醫(yī)的傳統(tǒng)表述是：身熱不揚(yáng)、頭痛如裹，嘔惡，便溏、黏膩，苔白膩，脈濡緩。
推薦處方：蒼術(shù)15g、陳皮10g、厚樸10g、藿香10g、草果6g、生麻黃6g、羌活10g、生姜10g、檳郎10g
（2）中期：臨床表現(xiàn)：身熱不退或往來寒熱，咳嗽痰少，或有黃痰，腹脹便秘。胸悶氣促，咳嗽喘憋，動(dòng)則氣喘。舌質(zhì)紅，苔黃膩或黃燥，脈滑數(shù)。（邪熱壅肺證、小柴胡湯證）
推薦處方：杏仁10g、生石膏30g、瓜蔞30g、生大黃6g（后下）、生炙麻黃各6g、葶藶子10g、桃仁10g、草果6g、檳郎10g、蒼術(shù)10g。
（3）混合型：以麻杏石甘湯合達(dá)原飲加減：炙麻黃8g杏仁10g生石膏30g甘草10g 檳榔10g厚樸10g草果10g知母10g 白芍10g黃芩15g 加減：大便粘滯不爽者，可合升降散;痰熱重，痰黃稠量多者，加桑白皮、川貝、魚腥草、金蕎麥;腑身熱煩躁者，加知母，丹皮、山梔子;氣短乏力，口渴較甚則，可用西洋參燉服。

3.危重期   多器官功能障礙，呼吸窘迫綜合征。清營(yíng)湯合麻杏石甘湯。
4 余熱未盡

中西醫(yī)融合觀

   使用一個(gè)藥物治療新冠病毒感染這么多的臨床類型，還想全部治愈，日本科學(xué)家異想天開。

南京陳斌

一方面"病毒量減少"，一方面"未顯示臨床癥狀有所改善"，這里面的內(nèi)涵很有意思。

一一新冠疾病的臨床表現(xiàn)與發(fā)展轉(zhuǎn)歸，其實(shí)是取決于"機(jī)體過度的免疫反應(yīng)與炎癥反應(yīng)"，即所謂的"機(jī)體反應(yīng)性"，而不是病毒直接損害的結(jié)果。在疾病的中晚期，病毒復(fù)制已基本停止，此時(shí)治療的重心不是抗病毒，而是針對(duì)機(jī)體的病理過程進(jìn)行治療干預(yù)(辨證論治模式)。